2022-12-9 13:41:48
本文作者：迦南科技 解兵亮
连续制造是一种先进的制造技术，是利用集成连续制造新技术，在有必要的情况，可以实现24小时连续运行不间断生产。此外，在连续制造的过程中，企业通过使用先进的传感器和过程分析，可以实时检测关键参数和加工条件。与传统的批处理相比，它的构建和运行成本相对较低，具有的关键优势如下：
从开发到商业规模的更快、更精简的过渡
◎在开发、临床、供应、制造和商业生产过程中使用相同的设备，批量大小通过改变运行时间来适应
◎更短的周期时间
◎更快速的开发
缩短供应链
◎只需在一个地点对一台设备即可进行所有操作，没有制造阶段之间的滞留和现场转移
◎由于没有中间保留期，提高了产品的稳定性
保障供应链安全
◎依靠高科技而不是低成本劳动力来加强制造
◎制造时间更短意味着产品保质期更长
提高产品质量
◎过程监控、反馈和前馈控制，维持控制状态
◎减少对最终产品测试的依赖
◎减少监管——为其他高风险领域腾出资源
◎完全符合质量源于设计 (QbD) 的原则
成本效益（初始投资后）
◎降低生产成本
◎提高设备利用率
◎降低人员需求
◎减少占地面积
供应链响应能力
◎通过调整运行时间来满足需求的批量大小
◎快速响应需求的能力
患者福利
◎更适合个性化产品
◎替代制造技术（例如，将活性药物成分 (API) 印刷或喷涂到剂型上）
◎降低缺货风险
社会效益
◎减少对环境的影响（溶剂使用减少，使能源成本降低）
◎减少浪费，提高产量，保证成品的一致性
◎工艺强化程度更高（空间、能源和原材料的使用更少）
◎提升安全性（减少处理和接触材料，更容易清洁）
连续制造，是一种新趋势，新未来
在各国的监管机构推动、鼓励以及制药行业自身发展需要的驱动下，越来越多的国际制药企业开始尝试应用该项技术。在实施了连续制造的药企当中，产品质量保障水平显著提高，生产效能大幅改善。同时，在实施了连续制造的药企当中，产品质量保障水平显著提高，实惠颇丰。
近年来，许多知名药企利用连续制造相关技术通过了口服固体制剂上市注册审批，生产产品如下：
其中，福泰制药（Vertex）的囊性纤维化药物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor），2019年Orkambi销量达到13.3亿美元。
福泰制药另一个应用连续制造技术的囊性纤维化药物Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）获FDA批准上市，2019年销量达到14.2亿美元。
礼来Verzenio同样应用了连续制造技术，治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂在2020年的销量额达到9.1亿美元。
鉴于连续制造的潜在技术优势和未来的新趋势，为了鼓励创新和制药现代化，助力ICH Q13指导原则在国内落地实施，同时也为了指导企业研发，统一审评尺度。2022年9月9日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布公开征求《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（征求意见稿）》，征求意见时限为自发布之日起1个月。本指导原则的起草，借鉴了国外相关指导原则及标准，阐明了化药口服固体制剂连续制造的基本考虑，相关要求与ICH Q13的基本原则和理念保持一致，主要内容包括：概述、总体考虑、相关概念、控制策略、工艺验证、稳定性研究、批量变更、药品质量体系、申报资料要求、参考文献共十部分。相关法规的出台，为连续制造的实施，提供了有力的保障。
这是国内首部针对制剂连续制造技术指导原则，弥补了我国对制剂连续制造技术在法规层面和技术层面的空白。总之，快速掌握制造的关键技术和审评的关键技术要求，并与国际接轨，实现连续制造，对于药企来说，是一种新的趋势，新的未来。
而企业如何逐步采用连续生产方式，实现FDA和公众对药品质量的期望。在下篇我们将为您了解制药行业药品“带量采购”的解决方案和实际案例。